2023年度郑州中医骨伤病医院申报河南省自然科学基金项目公示
一、项目名称:基于组学及系统药理学研究丹郁骨康丸调控HIF-1α/VEGF信号通路治疗股骨头坏死的机制
申请人:郭永昌
申请类别:面上科学基金项目
申请单位:郑州中医骨伤病医院
项目简介:本课题组研制的治疗非创伤性股骨头坏死的国药准字号中药三类新药丹郁骨康丸,对非创伤性股骨头坏死疗效显著,提高了患者的生活质量。但该药的作用机制迄今为止尚不明确,可能与其“多成分、多靶点”的“药-靶互作网络”相关。前期研究应用R-Bioconductor/Cytoscape整合药靶生物网络并综合考虑中药生物利用度及其活性成分类药性发现,在该方诸药有效成分中,槲皮素与木樨草素发挥关键药理作用;结合转录组学研究发现,槲皮素与木樨草素预测的作用靶点HIF-1α和VEGF存在显著表达差异。丹郁骨康丸可能是通过调控HIF-1α/VEGF信号通路实现的。针对这一假设,本研究拟基于系统药理学的研究方法,从分子、细胞、组织、个体等不同水平上,揭示丹郁骨康丸治疗非创伤性股骨头坏死的分子机制及其药效物质,同时深入分析上述有效成分与丹郁骨康丸原方所发挥药理作用的异同,以期为丹郁骨康丸的组方优化及新药的开发提供新的理论依据及研究基础。
二、项目名称:基于miRNA-136-3p/PTEN轴和AMPK/mTOR通路探讨骨蚀再造丸治疗激素性股骨头坏死机制研究
申请人:宫顺国
申请类别:面上科学基金项目
申请单位:郑州中医骨伤病医院
项目简介:激素性股骨头坏死(SONFH)致残率高,是一种骨科常见的难治性疾病。目前该病早期临床治疗效果不佳,病程到晚期时,只能进行人工全髋关节置换手术,给患者带来了巨大的经济压力。BMSCs成骨能力下降及股骨头血供受损是其关键机制。越来越多的证据显示,BMSCs成骨分化和EPCs的分化能力与骨重建、血管新生密切相关,因此促进成骨与血管新生的偶联可以改善SONFH。miRNAs和细胞自噬在SONFH的发病机制中的作用受到越来越多的关注,并且其在成骨-血管生成偶联中的积极作用越来越重要。最新研究发现miR-136-3p靶向PTEN调节成骨和血管新生,改善骨质减少。AMPK/mTOR是与SONFH关联度高的通路。然而目前仍迫切需要寻找新的干预靶点、疗效突出的药物和治疗策略,深入研究其作用机制。前期研究中骨蚀再造丸能够上调SONFH患者血清中Runx2和LC3-II的表达,明显改善髋关节功能。本研究拟构建SONFH大鼠模型,采用miRNA转染、PCR和Western blot等技术,从动物和细胞水平系统地阐明miR-136-3p靶向PTEN调控BMSCs成骨分化,激活AMPK/mTOR通路修复EPCs损伤,调节骨生成和血管新生,从而改善SONFH中骨损伤。本项目不仅从基础研究水平针对SONFH的临床治疗提供了新的靶点,还为SONFH的中药干预提供了理论支持和研究思路。
三、项目名称:骨坏死康复丸通过抑制miR-204激活PI3K/AKT/Runx2通路治疗激素性股骨头坏死的作用机制
申请人:曹玉举
申请类别:面上科学基金项目
申请单位:郑州中医骨伤病医院
项目简介:中药治疗致残率高的激素性股骨头坏死(SONFH)发挥重要作用,成骨分化和血管修复异常是SONFH发病的关键因素。本院中药制剂骨坏死康复丸临床治疗SONFH十余年,但机制尚不明确。前期发现其改善大鼠股骨头骨微结构促进成骨细胞增殖和分化,提高患者血液中P-AKT和Runx2表达。研究发现miR-204与骨形成标记基因表达呈负相关,能调控PI3K/AKT/Runx2通路。据此,提出假说:骨坏死康复丸调控miR-204激活PI3K/AKT/Runx2信号通路,影响血管修复和成骨分化。本研究拟基于SONFH模型和细胞实验观察骨坏死康复丸对股骨头组织中细胞因子表达;观察PI3K/AKT通路变化对OB的血管生成和成骨分化;探讨miR-204调控PI3K/AKT/Runx2信号通路的机制。miR-204有望成为治疗SONFH的靶点,为该病新药研发和防治提供依据。
公示期自即起5个工作日。凡对上述评选结果有异议者,请在公示期内以书面形式向院办牛晓娟反映(0371-66728358-8818),超出期限的异议不予受理。
特此公示。